Sulfamidlər — Poliaminlərin kənar amin qrupunda əvəzedilmiş funksional fraqment varsa, onda monosulfamid alınır. Doğrudan da kənar amin qrupunda alkil piridin fraqmenti olduqda monosulfamid alınır .
Xassələri
N-əvəzolunmuş diaminlə arilsulfoxloridlər arasındakı reaksiya vasitəsilə alınmışdır. Bu monosulfamidlər güclü antivirus xassəyə malikdirlər. Tədqiqatlar göstərmişdir ki, arilsulfoxloridlərlə dietilentriamin arasındakı reaksiya nəticəsində mono-və disulfamidlər alınır. Dietilentriamininin artıq miqdarı və sulfoxloridə görə molyar nisbəti 1:1,5-2 olduqda monosulfamidin çıxımı artır. Mis katalizatoru iştirakı ilə benzil C-H əlaqəni birli və ikili sulfonamidlərlə aminləşdirmək mümkün olduğu müəyyən edilmişdir. R1C6H4Me + R2NHSO2R3 +10 mol % [Me(CN)4 Cu(J)F6] 1,5 mol % 1,3-indandion. Bu qarışığa 2 ekv 3 CF3C6H4CO3Bu-1230C -də əlavə etdikdə sulfamidin N-alkil törəmələri alınır:
R1C6H4CH2NR2SO2R3
Aşağıdakı formulaya malik sulfamidi: ArCH=NSO2Py-2 1 – alkenil-1,1-borsink reagenti ilə allilamin törəməsi ArCH(NHSO2Py-2 Bpin)=CHR1 əmələ gətirir . Bu maddə oksidləşdirildikdə £-aminoketonlar əmələ gətirirlər:
ArCH(NHSO2Py-2) C (O) CH2R1
Bismut (III) katalizatoru [(BiCl3 və Bi(OTF)3] vasitəsi ilə karbon turşularının anhidridləri və xloranhidridləri vasitəsi ilə sulfamidləri N-asilləşdirmək çox asan olduğu müəyyən edilmişdir . Reaksiya heterogen mühitdə həlledicisiz aparılır. Sulfamidlərin N-alkilləşmə reaksiyası - Sulfamid birləşmələrin ən mühüm fərqli cəhəti onlarda sulfamid azotu yanındakı hidrogen azotunun çox mütəhərrik olmasıdır. Bunun əsas səbəbi sulfamid qrupunun induksiya effektidir; Belə ki, sulfamid qrupunda mənfi yük azot atomu ətrafına toplanmışdır və azot atomunun elektronları sp-2-yə uyğun hibridləşdiyi üçün S-N əlaqəsinin sərbəst enerjisinin artmasına səbəb olur. S-N-əlaqəsi ətrafında sərbəst aktivləşmə enerjisi ilə bir sıra N-əvəzolunmuş sulfamidlərdə sulfamid azotu yanındakı əvəzedici molekulun δ-sabiti asılılığının tədqiqi göstərmişdir ki, “visinal” sərbəst elektron cütü formal birli əlaqə olan S-N ətrafında yüksək fırlanma “çəpərin” əmələ gəlməsinə səbəb olur. Sulfamid azotu yanındakı hidrogen azotunun mütəhərrikliyi sulfamidlərin N-əvəzolunmuş törəmələrinin alınmasının yeni metodlarının işlənib hazırlanmasına kömək etmişdir. Hidrogen atomunun əvəz edilməsilə, başqa yolla alınması mümkün olmayan və tərkibində karbonil, nitril, amid, malonodinitril, efir və s. funksional qruplar olan yeni sulfamid törəmələrinin alınması mümkün olmuşdir. Bu cür polifunksional sulfamidlərin sintezinin aparılması sulfamid qrupu ilə digər yeni alınmış fraqmentlər arasındakı molekul daxili təsirinin öyrənilməsi yeni kimyəvi çevrilmələrin aparılmasına kömək etmiş və alınan nəticələr əsasında heterotsiklik sulfamidlər-piranlar, kumarinlər, pirimidinlər, pirazollar, piridintionlar, pirazolpiridinlər və başqa hetarilsulfamidlər almaq mümkün olmuşdur. reqioselektivlik edir və onların aldehidlərlə diasteroselektiv birləşməsinə kömək edərək yeganə virtual allil spirti əmələ gətirir. Fukuyama üsulu ilə aminlərin müxtəlif törəmələrinin alınması üçün əvvəlcə o-nitrobenzolsulfonamid N-alkilləşdirilir, sonra sulfonil qrupu parçalanaraq molekul tərkibindən çıxarılır. N-mühafizə olunmuş, kross-qovuşmuş sulfonimidamidlərin arilyodidlər və alkilbromidlərlə mis iştirakı ilə reaksiyasından N-əvəzolunmuş N-arilsulfonimidlər əmələ gəlir. Tərkibindəki alkildə funksional qrup olan alkilhalogenlərlə N-alkilləşmə xüsusi əhəmiyyət kəsb edir. Çünki funksional əvəzolunmuş sulfamidlər heterotsiklləşmə reaksiyasında sinton rolunu oynaya bilər. Asan alına bilən aminoturşular CS2CO3 iştirakı ilə dimetilformamid məhlulunda 2,4-dinitrobenzolsulfamidlə reaksiyaya girərək amidlər əmələ gətirirlər. Müəyyən edilmişdir ki, əgər sulfonamid aminoturşunun törəməsidirsə, onda bu metod peptid əlaqəsinin əmələ gəlməsinə kömək etmiş olur.
Tətbiqi
Çoxfunksiyalı sulfamid birləşmələr sahəsində çox geniş tədqiqat işlərinin aparılması, onların asan kimyəvi çevrilməsi və çox geniş tətbiq sahəsinə malik olması ilə əlaqədardır. Sulfamidlər dərman preparatları, herbisid, funqisid, antioksidant, sürtkü yağlarına aşqar, metalların korroziyasınainhibitor və s. kimi istifadə olunurlar. Tərkibindən asılı olaraq sulfamid birləşmələr müxtəlif xəstəliklərin müalicəsində də istifadə olunur. Sulfamid azotu yanında heterotsiklik fraqment olduqda süd vəzi şişinin müalicəsi üçün , başqa heterotsiklik fraqmenti olduqda isə neyrodegenerativlik qabiliyyətinə malik olub virus, diabet və qan-damar sistemi xəstəliklərinin müalicəsində də yüksək effektə malikdirlər . Sulfamidin tərkibindəki heterotsiklik fraqmentdə imidazol- [2,1-b]-1,3,4-tiodiazolsulfamid funksional qruplar olduqda mərkəzi və periferik sinir sistemlərinin neyrodegenerativ xəstəliklərinə qarşı daha effektli olurlar. Sulfamidlərin bəzi törəmələri ürək xəstəliklərinin müalicəsində də geniş istifadə olunur. Sulfanilaminokarbon turşusunun N-arilamidləri və onların fizioloji cəhətdən qəbul edilə biləcək duzları ürək-damar xəstəliklərinin profilaktikası və müalicəsi üçün, ateroskleroz, hipertenziya, endolik və diastolik disfunksiya, trombik stenokardiya, miokard infarkt şokunu, ağ ciyər hipertoniyası, bronxial astmanı, diabeti, qara ciyər sirrozunun müalicəsində istifadə oluna bilər. Piperidinsulfonil karbamid və tiokarbamid arasındakı reaksiyadan alınan piperidinsulfonil karbamid və -tiokarbamid kardioloji xəstəliklərdə, artritdə və ürək çatışmamazlığında istifadə üçün təklif olunur. Sulfamid qrupu olan aromatik həlqədə sinxonin turşusu olduqda və pirimidin fraqmentində isə təkcə iki metil qrupu olduqda belə yüksək effektli ağrıkəsici təsirə malik olub, soyuqdəyməyə qarşı tətbiq oluna bilər . Müəyyən edilmişdir ki, N-metil-etil –amino karbonil -4- [N-metilfenil-amino]-3-pirimidil-sulfamid dekstrin və ammonium kompleksi ilə düzəltdikdə alınan preparat nəinki diabeti, hətta ürək-damar xəstəliklərini, hipertiniya, işemiya və stenokardiyanın müalicəsində yüksək effektə malikdir . Sulfo- xloridlə N-əvəzolunmuş aminlərlə reaksiya nəticəsində alınmış sulfamid . Diabetin, piylənmənin, hipertoniyanın, aterosklerozun və s. müalicəsində istifadə olunur. (Burada R1=1, alkil, alkenil, heteroalkil və R3=CN, NO2, SR, COR, COOH) Onurğa sütunu və onurğa-beyin mayesinin zədələnmələri zamanı müalicə edilməsi üçün tərkibində N-(2-arilprorionil) sulfonamid olan inyeksiya üçün yeni kompozisiya patentləşdirilmişdir və gündəlik dozası 1-150 mq-dir. Preparatın terapevtik effektini artırmaq üçün ona (R)-urofenmetansulfonamid və R-2[(4-trifluormetansulfoniloksi)] –N-metansulfonilpropionamid əlavə edilir. Sübut edilmişdir ki, tərkibində qlükozid, amin, fenol, keton və heterotsiklik qrupları olan sulfamidlər çox güclü tuberkulyoz əleyhinə təsirə malikdirlər . Xinozolin fraqmenti isə sulfamidlərə prostat vəzinin müalicəsində yüksək effektlik verir . Burada aktiv inqredient kimi 4-amino-6,7-dimetoksi-2-[5-metansulfonamodozolin] və onun duzu istifadə olunur. Sulfamidlərin bəzi törəmələri herbisid, funqisid, insektoakarisid, pestisid və s. kimi xassələrə malikdirlər. Ekoloji cəhətdən qorxusuz herbisid almaq məqsədi ilə sidikcövhərinin iki yeni sulfamid törəmələri: N-(4-əvəzolunmuş pirimidin-2-il) –N- [2-metoksikarbonil-5-(əvəzolunmuş benzamido] fenilsulfonil karbamoil sintez olunmuşdur . “Flufenset” və “metasulan”-adlanan tərkibində sulfamid törəməsi olan trifluormetiltiadiazol törəmələri və N-fosfanolmetilqlitsin(qlifosfat) kompozisiyası hal-hazırda herbisid kimi geniş tətbiq olunur. Müəyyən edilmişdir ki, sulfamid birləşmələrin tərkibində karboamid qrupu olduqda onlar insektoakarisid aktivliyə malik olub, gəmiricilərə, bitlərə və birələrə qarşı güclü təsir edir . Piridil-pirimidin fraqmentləri olduqda isə qara-ciyər sorucusu Facciola Hepatika tamamilə məhv etmək effektliyi yaranır. Xərçəng zamanı , genetik faktorların təsiri ilə, yara olduqda, şok zamanı və s. iştah pozulduqda onu artırmaq üçün aktiv inqredient kimi dərman qarışığına sulfamidlərin törəmələri, məsələn, N-alkilbenzolsulfamid qatılır.
Tərkibində pirimidin fraqmenti olan sulfamidlə yüksək effektli dərman maddələri olduğu təsdiq edilmişdir. Onların dərman maddəsi kimi tətbiq sahəsi onların tərkibindəki funksional qrupların tərkibi və quruluşundan çox asılı olur. Müəyyən edilmişdir ki, sulfamidlərdə iki pirimidin qrupu bir-biri ilə etilenqlikolla birləşmiş olduqda qipertenziya, diabet, ürək-damar çatışmamazlığında , stenokardiyada istifadə oluna bilər.
Mənbə
Zhang Zhimei, Chen Pong, Xing Ronge, Chen Xinolin, Liu Song, Guo Zhanyang, Jixia, Vahg Lin, Li Pengeheng. Синтез и противогрибковые свойства сульфониламидных производных химозина// Carbohidr. Res. 2007, 342, № 16. с. 2390-2395. РЖХим 09.16-19Е.68
Леонидов Н.Б., Селезнев Н.Г. Состав капсулы. // Пат. России 2363452. Заявл. 24.12.1996, Опубл. 10.08.2009. РЖХим. 10.06-19О223П
Herziqova P., Klimesova V., Palat Karel, Kaustova J., Dahse H., Mollmann U. Получение и оценка invitro 4-бензилсульфонил
Пиридин -2-карбоксигидра-зиды в качестве потенциальных противотуберкулезных агентов// Arch. Pharm. 2009, 342, № 7,
с. 394-404. РЖХим 2010. 17-19О.63
В.М.,Мамедов С.А., Шахгельдиева Л.М., Ладохина Н.П. Арилсульфонилгуанидины в синтезе пиримидинсульфамида// Азерб. Хим. ж. 2001, № 1, с. 7-9
Фарзалиев В.М., Мамедов С.А., Шахгельдиева Л.М., Ладохина Н.П. Арилсульфонилгуанидины в синтезе арилсульфонилпиримидинов// Азерб. Хим. ж. 2001, № 2, с. 20-22
sulfamidlər, poliaminlərin, kənar, amin, qrupunda, əvəzedilmiş, funksional, fraqment, varsa, onda, monosulfamid, alınır, doğrudan, kənar, amin, qrupunda, alkil, piridin, fraqmenti, olduqda, monosulfamid, alınır, xassələri, redaktən, əvəzolunmuş, diaminlə, aril. Sulfamidler Poliaminlerin kenar amin qrupunda evezedilmis funksional fraqment varsa onda monosulfamid alinir Dogrudan da kenar amin qrupunda alkil piridin fraqmenti olduqda monosulfamid alinir Xasseleri RedakteN evezolunmus diaminle arilsulfoxloridler arasindaki reaksiya vasitesile alinmisdir Bu monosulfamidler guclu antivirus xasseye malikdirler Tedqiqatlar gostermisdir ki arilsulfoxloridlerle dietilentriamin arasindaki reaksiya neticesinde mono ve disulfamidler alinir Dietilentriamininin artiq miqdari ve sulfoxloride gore molyar nisbeti 1 1 5 2 olduqda monosulfamidin ciximi artir Mis katalizatoru istiraki ile benzil C H elaqeni birli ve ikili sulfonamidlerle aminlesdirmek mumkun oldugu mueyyen edilmisdir R1C6H4Me R2NHSO2R3 10 mol Me CN 4 Cu J F6 1 5 mol 1 3 indandion Bu qarisiga 2 ekv 3 CF3C6H4CO3Bu 1230C de elave etdikde sulfamidin N alkil toremeleri alinir R1C6H4CH2NR2SO2R3Asagidaki formulaya malik sulfamidi ArCH NSO2Py 2 1 alkenil 1 1 borsink reagenti ile allilamin toremesi ArCH NHSO2Py 2 Bpin CHR1 emele getirir Bu madde oksidlesdirildikde aminoketonlar emele getirirler ArCH NHSO2Py 2 C O CH2R1Bismut III katalizatoru BiCl3 ve Bi OTF 3 vasitesi ile karbon tursularinin anhidridleri ve xloranhidridleri vasitesi ile sulfamidleri N asillesdirmek cox asan oldugu mueyyen edilmisdir Reaksiya heterogen muhitde helledicisiz aparilir Sulfamidlerin N alkillesme reaksiyasi Sulfamid birlesmelerin en muhum ferqli ceheti onlarda sulfamid azotu yanindaki hidrogen azotunun cox muteherrik olmasidir Bunun esas sebebi sulfamid qrupunun induksiya effektidir Bele ki sulfamid qrupunda menfi yuk azot atomu etrafina toplanmisdir ve azot atomunun elektronlari sp 2 ye uygun hibridlesdiyi ucun S N elaqesinin serbest enerjisinin artmasina sebeb olur S N elaqesi etrafinda serbest aktivlesme enerjisi ile bir sira N evezolunmus sulfamidlerde sulfamid azotu yanindaki evezedici molekulun d sabiti asililiginin tedqiqi gostermisdir ki visinal serbest elektron cutu formal birli elaqe olan S N etrafinda yuksek firlanma ceperin emele gelmesine sebeb olur Sulfamid azotu yanindaki hidrogen azotunun muteherrikliyi sulfamidlerin N evezolunmus toremelerinin alinmasinin yeni metodlarinin islenib hazirlanmasina komek etmisdir Hidrogen atomunun evez edilmesile basqa yolla alinmasi mumkun olmayan ve terkibinde karbonil nitril amid malonodinitril efir ve s funksional qruplar olan yeni sulfamid toremelerinin alinmasi mumkun olmusdir Bu cur polifunksional sulfamidlerin sintezinin aparilmasi sulfamid qrupu ile diger yeni alinmis fraqmentler arasindaki molekul daxili tesirinin oyrenilmesi yeni kimyevi cevrilmelerin aparilmasina komek etmis ve alinan neticeler esasinda heterotsiklik sulfamidler piranlar kumarinler pirimidinler pirazollar piridintionlar pirazolpiridinler ve basqa hetarilsulfamidler almaq mumkun olmusdur reqioselektivlik edir ve onlarin aldehidlerle diasteroselektiv birlesmesine komek ederek yegane virtual allil spirti emele getirir Fukuyama usulu ile aminlerin muxtelif toremelerinin alinmasi ucun evvelce o nitrobenzolsulfonamid N alkillesdirilir sonra sulfonil qrupu parcalanaraq molekul terkibinden cixarilir N muhafize olunmus kross qovusmus sulfonimidamidlerin arilyodidler ve alkilbromidlerle mis istiraki ile reaksiyasindan N evezolunmus N arilsulfonimidler emele gelir Terkibindeki alkilde funksional qrup olan alkilhalogenlerle N alkillesme xususi ehemiyyet kesb edir Cunki funksional evezolunmus sulfamidler heterotsikllesme reaksiyasinda sinton rolunu oynaya biler Asan alina bilen aminotursular CS2CO3 istiraki ile dimetilformamid mehlulunda 2 4 dinitrobenzolsulfamidle reaksiyaya girerek amidler emele getirirler Mueyyen edilmisdir ki eger sulfonamid aminotursunun toremesidirse onda bu metod peptid elaqesinin emele gelmesine komek etmis olur Tetbiqi RedakteCoxfunksiyali sulfamid birlesmeler sahesinde cox genis tedqiqat islerinin aparilmasi onlarin asan kimyevi cevrilmesi ve cox genis tetbiq sahesine malik olmasi ile elaqedardir Sulfamidler derman preparatlari herbisid funqisid antioksidant surtku yaglarina asqar metallarin korroziyasina inhibitor ve s kimi istifade olunurlar Terkibinden asili olaraq sulfamid birlesmeler muxtelif xesteliklerin mualicesinde de istifade olunur Sulfamid azotu yaninda heterotsiklik fraqment olduqda sud vezi sisinin mualicesi ucun basqa heterotsiklik fraqmenti olduqda ise neyrodegenerativlik qabiliyyetine malik olub virus diabet ve qan damar sistemi xesteliklerinin mualicesinde de yuksek effekte malikdirler Sulfamidin terkibindeki heterotsiklik fraqmentde imidazol 2 1 b 1 3 4 tiodiazolsulfamid funksional qruplar olduqda merkezi ve periferik sinir sistemlerinin neyrodegenerativ xesteliklerine qarsi daha effektli olurlar Sulfamidlerin bezi toremeleri urek xesteliklerinin mualicesinde de genis istifade olunur Sulfanilaminokarbon tursusunun N arilamidleri ve onlarin fizioloji cehetden qebul edile bilecek duzlari urek damar xesteliklerinin profilaktikasi ve mualicesi ucun ateroskleroz hipertenziya endolik ve diastolik disfunksiya trombik stenokardiya miokard infarkt sokunu ag ciyer hipertoniyasi bronxial astmani diabeti qara ciyer sirrozunun mualicesinde istifade oluna biler Piperidinsulfonil karbamid ve tiokarbamid arasindaki reaksiyadan alinan piperidinsulfonil karbamid ve tiokarbamid kardioloji xesteliklerde artritde ve urek catismamazliginda istifade ucun teklif olunur Sulfamid qrupu olan aromatik helqede sinxonin tursusu olduqda ve pirimidin fraqmentinde ise tekce iki metil qrupu olduqda bele yuksek effektli agrikesici tesire malik olub soyuqdeymeye qarsi tetbiq oluna biler Mueyyen edilmisdir ki N metil etil amino karbonil 4 N metilfenil amino 3 pirimidil sulfamid dekstrin ve ammonium kompleksi ile duzeltdikde alinan preparat neinki diabeti hetta urek damar xesteliklerini hipertiniya isemiya ve stenokardiyanin mualicesinde yuksek effekte malikdir Sulfo xloridle N evezolunmus aminlerle reaksiya neticesinde alinmis sulfamid Diabetin piylenmenin hipertoniyanin aterosklerozun ve s mualicesinde istifade olunur Burada R1 1 alkil alkenil heteroalkil ve R3 CN NO2 SR COR COOH Onurga sutunu ve onurga beyin mayesinin zedelenmeleri zamani mualice edilmesi ucun terkibinde N 2 arilprorionil sulfonamid olan inyeksiya ucun yeni kompozisiya patentlesdirilmisdir ve gundelik dozasi 1 150 mq dir Preparatin terapevtik effektini artirmaq ucun ona R urofenmetansulfonamid ve R 2 4 trifluormetansulfoniloksi N metansulfonilpropionamid elave edilir Subut edilmisdir ki terkibinde qlukozid amin fenol keton ve heterotsiklik qruplari olan sulfamidler cox guclu tuberkulyoz eleyhine tesire malikdirler Xinozolin fraqmenti ise sulfamidlere prostat vezinin mualicesinde yuksek effektlik verir Burada aktiv inqredient kimi 4 amino 6 7 dimetoksi 2 5 metansulfonamodozolin ve onun duzu istifade olunur Sulfamidlerin bezi toremeleri herbisid funqisid insektoakarisid pestisid ve s kimi xasselere malikdirler Ekoloji cehetden qorxusuz herbisid almaq meqsedi ile sidikcovherinin iki yeni sulfamid toremeleri N 4 evezolunmus pirimidin 2 il N 2 metoksikarbonil 5 evezolunmus benzamido fenilsulfonil karbamoil sintez olunmusdur Flufenset ve metasulan adlanan terkibinde sulfamid toremesi olan trifluormetiltiadiazol toremeleri ve N fosfanolmetilqlitsin qlifosfat kompozisiyasi hal hazirda herbisid kimi genis tetbiq olunur Mueyyen edilmisdir ki sulfamid birlesmelerin terkibinde karboamid qrupu olduqda onlar insektoakarisid aktivliye malik olub gemiricilere bitlere ve birelere qarsi guclu tesir edir Piridil pirimidin fraqmentleri olduqda ise qara ciyer sorucusu Facciola Hepatika tamamile mehv etmek effektliyi yaranir Xerceng zamani genetik faktorlarin tesiri ile yara olduqda sok zamani ve s istah pozulduqda onu artirmaq ucun aktiv inqredient kimi derman qarisigina sulfamidlerin toremeleri meselen N alkilbenzolsulfamid qatilir Terkibinde pirimidin fraqmenti olan sulfamidle yuksek effektli derman maddeleri oldugu tesdiq edilmisdir Onlarin derman maddesi kimi tetbiq sahesi onlarin terkibindeki funksional qruplarin terkibi ve qurulusundan cox asili olur Mueyyen edilmisdir ki sulfamidlerde iki pirimidin qrupu bir biri ile etilenqlikolla birlesmis olduqda qipertenziya diabet urek damar catismamazliginda stenokardiyada istifade oluna biler Menbe RedakteZhang Zhimei Chen Pong Xing Ronge Chen Xinolin Liu Song Guo Zhanyang Jixia Vahg Lin Li Pengeheng Sintez i protivogribkovye svojstva sulfonilamidnyh proizvodnyh himozina Carbohidr Res 2007 342 16 s 2390 2395 RZhHim 09 16 19E 68 Leonidov N B Seleznev N G Sostav kapsuly Pat Rossii 2363452 Zayavl 24 12 1996 Opubl 10 08 2009 RZhHim 10 06 19O223P Herziqova P Klimesova V Palat Karel Kaustova J Dahse H Mollmann U Poluchenie i ocenka invitro 4 benzilsulfonil Piridin 2 karboksigidra zidy v kachestve potencialnyh protivotuberkuleznyh agentov Arch Pharm 2009 342 7 s 394 404 RZhHim 2010 17 19O 63 V M Mamedov S A Shahgeldieva L M Ladohina N P Arilsulfonilguanidiny v sinteze pirimidinsulfamida Azerb Him zh 2001 1 s 7 9 Farzaliev V M Mamedov S A Shahgeldieva L M Ladohina N P Arilsulfonilguanidiny v sinteze arilsulfonilpirimidinov Azerb Him zh 2001 2 s 20 22 Novikov M V Mihalev A I Konshin M I Vasilyuk M M Kotegov V P Vahrin M I Izopropiloamid 2 4 4 6 dimetil 2 pirimidilsulfamil anilino cinhoninovoj kisloty proyavlyayushij protivo vospalitelnuyu i analgeticheskuyu aktivnost Pat Rossiya 2364594 Zayavl 09 01 2008 Opubl 20 08 2009 RZhHim 2010 21 19O 102PMenbe https az wikipedia org w index php title Sulfamidler amp oldid 4574089, wikipedia, oxu, kitab, kitabxana, axtar, tap, hersey,
ne axtarsan burda
, en yaxsi meqale sayti, meqaleler, kitablar, oyrenmek, wiki, bilgi, tarix, seks, porno, indir, yukle, sex, azeri sex, azeri, seks yukle, sex yukle, izle, seks izle, porno izle, mobil seks, telefon ucun, chat, azeri chat, tanisliq, tanishliq, azeri tanishliq, sayt, medeni, medeni saytlar, chatlar, mekan, tanisliq mekani, mekanlari, yüklə, pulsuz, pulsuz yüklə, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, şəkil, muisiqi, mahnı, kino, film, kitab, oyun, oyunlar.
