Miller-Diker Sindromu — anadangəlmə qüsurlarla xarakterizə olunan sindromdur. Doğuş qüsurları körpədə doğulanda tapılan fiziki qüsurlardır və beyin, ürək, ağciyər, qaraciyər, sümük və ya bağırsaq daxil olmaqla bədənin bir çox fərqli hissəsini təsir edə bilər. MDS bitişik gen sindromudur, bir-birinə bitişik çoxsaylı gen lokuslarının silinməsi nəticəsində yaranan bir xəstəlikdir. Xəstəlik 17p xromosomun kiçik qolunun bir hissəsinin (LIS1 və 14-3-3 epsilon genlərini əhatə edən) silinməsi səbəbindən meydana gəlir və bu da qismən monosomiya ilə nəticələnir. Balanssız translokasiyalar ola bilər (məsələn, 17q: 17p və ya 12q: 17p) və ya halqanın 17 olması. Bu sindromu, əlaqəsi olmayan nadir bir genetik xəstəlik olan Miller sindromu və ya Guillain-Barré sindromunun bir forması olan Miller-Fisher sindromu ilə qarışdırmaq olmaz.
MDS, sindromun xarakterik xüsusiyyəti olan lissensefalidən məsul olan 17-ci xromosomda geninin itkisi ilə əlaqəli sindromdur. 17-ci xromosom bölgəsində başqa bir gen olan YWHAE-nin itirilməsi Miller-Diker sindromlu xəstələrdə lissensefalinin şiddətini artırır. Uzaq bölgədəki əlavə genlərin Miler-Diker sindromunun müxtəlif xüsusiyyətlərinə töhfə vermə ehtimalı böyükdür. Reproduktiv hüceyrələrin əmələ gəlməsi zamanı və ya fetusun inkişafının əvvəllərində və ya xromosom translokasiya adlanan ailənin xromosomal yenidən təşkili nəticəsində təsadüfi bir hadisə ola bilər. Vaxtların 20%-dən azında miras autosomal dominant şəkildə baş verir. Valideyn ümumiyyətlə əziyyət çəkmir, ancaq genetik maddənin alınmadığı və ya itirilmədiyi balanslı translokasiya adlanan xüsusi bir xromosom yenidən quruluşu daşıyır. Balanslaşdırılmış translokasiyalı MDS daşıyıcılarında səbəbsiz olaraq fetus itkisi halları artmış ola bilər, əks halda onlar asemptomatik ola bilər. Bununla birlikdə, yeni nəslə ötürüldükləri üçün balanssızlaşa da bilərlər. Miller-Dicker sindromu ümumiyyətlə miras qalmır. Silinmə hadisəsi təsadüfi olaraq gametogenez zamanı (yumurta və ya sperma istehsalı) və ya fetusun inkişafının əvvəlində baş verir. Bu səbəbdən ailələrində ümumiyyətlə xəstəlik tarixi yoxdur.
Diaqnostika
Xəstəlik in situ hibridləşdirmə (FISH), LIS1-də mikrodeletion testi kimi sitogenetik üsullarla diaqnoz edilə bilər.
Erkən aşkarlama
Prenatal ultrasəs müayinəsi MDS olan bir fetusda beyin anormalliklərinin erkən aşkarlanmasını görmək üçün istifadə edilə bilər. Doğuş zamanı körpədə üz dismorfizmi ola bilər. Gənc uşaqlar, təsirləndikdə, qidalanma problemlərindən, şiddətli zəka geriliyindən, inkişafın ləngiməsindən və tutmalardan əziyyət çəkə bilərlər. MRT, lissensefaliya adlanan “hamar beyin” görüntüsünü aşkar edərək uşaqlarda bu sindromun erkən aşkarlanmasını asanlaşdıra bilər. Bu sindromlu uşaqlar nadir və dismorfik üz xüsusiyyətlərinin üstünlük təşkil etdiyi üçün diaqnoz qoyulmayabilir. Sindrom daha ümumi sindromlara bənzər ümumi xarici xüsusiyyətlərə (fenotip) malikdir. Müvafiq bir ailə tarixçəsi olmaması diaqnozu gecikdirə bilər. FDNA, öz növbəsində bir genetikə göstərildikdə, düzgün tibbi diaqnoz qoyulmasına kömək edə biləcək bu fərqli xüsusiyyətləri tapmaq şansını artıran bir xidmət təqdim edir. Bir cütün MDS olan bir uşağı varsa, gələcək hamiləlik üçün prenatal müayinə təklif oluna bilər. Bu seçim, valideynlərindən birinin balanslı bir xromosom yenidən qurulmasına sahib olduğu MDS olan ailələrin 20%-si üçün xüsusilə vacibdir. Bu cütlüklərdə MDS olan başqa bir uşağın olması riski xromosomların yenidən qurulmasının spesifik növündən asılıdır və 25-33% arasında ola bilər. Hər iki valideyndə normal xromosomları olan ailələr üçün MDS olan başqa bir uşağın doğulması riski azdır ( 1% və ya daha az). Hamiləliyin başlanğıcında xromosom tədqiqatlar üçün inkişaf etməkdə olan embriondan kiçik bir hüceyrə nümunəsi almaq üçün xorionik villus nümunəsi (CVS) və ya amniosentez istifadə edilə bilər. Ultrasəs ilə erkən prenatal diaqnoz etibarlı deyil, çünki beyin hamiləliyin sonuna qədər hamar qalır. Prenatal testi nəzərdən keçirən cütlüklər bu tip testlərin risklərini və faydalarını bir genetik məsləhətçi ilə müzakirə etməlidirlər.
Beyin görüntüləmə
Birinə Miller-Dicker sindromu diaqnozu qoyulduqda, beyin ümumiyyətlə kəskin formada anormal olur. Yalnız bir neçə dayaz cırtlıq və sığ Slvian çatlaqları görünür; bu ox saatında bir qum saatı və ya rəqəm səkkiz formasını alır. MDS olmayan bir şəxs üçün qalınlıq və ölçü 3-4 mm-dir. MDS köməyi ilə insanın beyin qabığı 12-20 mm-dir.
Baxın
MDS-nin müalicəsi hələ olmasa da, vəziyyətlə əlaqəli bir çox komplikasiyalar müalicə edilə bilər və funksional pozğunluğu dəstəkləmək və ya kompensasiya etmək üçün çox şey edilə bilər. Semptomların müxtəlifliyinə görə fərqli mütəxəssislərə müraciət etmək və müxtəlif müayinələrdən keçmək lazım ola bilər :
İnkişafın qiymətləndirilməsi
Kardioloqlar tərəfindən qiymətləndirmə
Otolaringologiya
Nöbet müalicəsi
Uroloji müayinə
Təsirə məruz qalan uşağı olan valideynlər başqa bir hamiləlik planlaşdırırsa, genetik məsləhətləşmədə balanslı xromosomal translokasiya istisna edilməlidir, buna görə təsirlənmiş uşağı olan valideynlər genetik məsləhətçini ziyarət etməlidirlər.
Bu vəziyyət olduqca nadirdir və müalicə azdır.
Proqnoz
Bu vəziyyətdə olan insanların çoxu uşaqlıqdan sonra sağ qalmaz. MDS olan insanlar ümumiyyətlə körpəlikdə ölürlər və bu səbəbdən də MDS-i çoxaldıb nəsillərinə ötürə biləcəyi yaşa çatmırlar. Daha dəqiq MRI diaqnostikası və qastrostomi (qidalanma boruları), emiş maşınları, antikonvulsantlar, traxeostomiya və axıdma müalicəsi daxil olmaqla tibbi prosedurlarla təkmilləşdirilmiş simptom idarəçiliyi ilə daha çox uşaq yetkinlik yaşına çatır və daha yaxşı bir həyat keyfiyyətinə sahibdirlər. Bacarıqları və əsas güc inkişafı fiziki müalicə ilə yaxşılaşdırıla bilər, ancaq vəziyyət vəziyyətin şiddəti ilə məhdudlaşır. Bəzi körpələr otura, sürünə bilər və ya bir neçə sadə söz danışa bilər, lakin əksəriyyəti inkişafda ciddi geriləmələrə malikdir və ömür boyu körpənin səviyyəsində qalırlar. Sətəlcəm hər yaşda ən çox görülən ölüm səbəbidir, əksər hallarda bir neçə hadisədən sonra tənəffüs funksiyasının azalması ilə nəticələnir.
Epidemiologiya
Miller-Diker, 100.000-də birdən az insanda olur və bütün yarışlarda ola bilər. Bu statistika nəzərə alınmaqla, dünyada təxminən 75.000 insanın MDS-dən təsirləndiyi qənaətinə gəlmək olar.
Tarix
MDS, 1960-cı illərdə bu vəziyyəti müstəqil olaraq izah edən iki həkim James K. Miller və H. Dicker adına verildi. MDS-nin əlamətləri beynin xarici qatının, beyin qabığının, qeyri-adi dərəcədə qalın olduğu və normal qarışıqların (qarışıqların) olmaması olan bir vəziyyət olan lisensefalidir. Beynin bəzi bölgələrində qarışıqlar daha kiçikdir, ancaq adi haldan daha genişdir . Ümumiyyətlə hamiləliyin üçüncü və dördüncü aylarında körpənin beyin hüceyrələri çoxalır və beyin səthinə doğru hərəkət edərək korteks əmələ gətirir. Lissensefaliyaya sinir hüceyrələrinin miqrasiyasının pozulması səbəb olur. MDS-yə tez-tez Miller-Diker lisensefali deyilir.
J.K. Miller bu xəstəliyi təsvir etdi və 1969-cu ildə H. Diker, beynin xaricində bir neçə qüsur meydana gəldiyi üçün lisensefaliya sindromunu da adlandırması lazım olduğunu vurğuladı. MDS ilk dəfə təsvir edildikdə, genetikçilər bunun otozomal resessiv bir miras rejimini izlədiyini qəbul etdilər. 1990-cı illərin əvvəllərində Miller-Dicker sindromlu (qismən silinmə) bir neçə xəstədə 17-ci xromosomun (17p13.3) kiçik bir hissəsinin itkin olduğu aşkar edildi.
İstinadlar
Huang, HC; Bautista, SL; Chen, BS; Chang, KP; Chen, YJ; Wuu, SW (1996). "Miller-Dieker syndrome with microdeletion of chromosome 17p13.3: report of one case". Zhonghua Minguo Xiao Er Ke Yi Xue Hui Za Zhi [Journal]. Zhonghua Minguo Xiao Er Ke Yi Xue Hui. 38 (6): 472–6. PMID 9473821.
Herman, T E; Siegel, M J (April 2008). "Miller–Dieker syndrome, type 1 lissencephaly". Journal of Perinatology. 28 (4): 313–315. doi:10.1038/sj.jp.7211920. PMID 18379572.
Dobyns, WB; Das, S; Pagon, RA; Adam, MP; Ardinger, HH; Wallace, SE; Amemiya, A; Bean, LJH; Bird, TD; Dolan, CR; Fong, CT; Smith, RJH; Stephens, K (1993). PAFAH1B1-Associated Lissencephaly/Subcortical Band Heterotopia. University of Washington, Seattle. PMID 20301752.
Pollin, TI; Dobyns, WB; Crowe, CA; Ledbetter, DH; Bailey-Wilson, JE; Smith, AC (6 August 1999). "Risk of abnormal pregnancy outcome in carriers of balanced reciprocal translocations involving the Miller-Dieker syndrome (MDS) critical region in chromosome 17p13.3". American Journal of Medical Genetics. 85 (4): 369–75. doi:10.1002/(sici)1096-8628(19990806)85:4<369::aid-ajmg13>3.0.co;2-l. PMID 10398263.
Izumi K, Kuratsuji G, Ikeda K, Takahashi T, Kosaki K (2007). "Partial deletion of LIS1: a pitfall in molecular diagnosis of Miller-Dieker syndrome". Pediatr. Neurol. 36 (4): 258–60. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2006.11.015. PMID 17437911.
Chong, SS; Pack, SD; Roschke, AV; Tanigami, A; Carrozzo, R; Smith, AC; Dobyns, WB; Ledbetter, DH (February 1997). "A revision of the lissencephaly and Miller-Dieker syndrome critical regions in chromosome 17p13.3". Human Molecular Genetics. 6 (2): 147–55. doi:10.1093/hmg/6.2.147. PMID 9063734.
Miller JQ (1963). "Lissencephaly in 2 siblings". Neurology. 13 (10): 841–50. doi:10.1212/wnl.13.10.841. PMID 14066999. (#parameter_ignored)
Dieker, H.; Edwards, R. H.; ZuRhein, G. et al. The lissencephaly syndrome. In: Bergsma, D. : The Clinical Delineation of Birth Defects: Malformation Syndromes. New York: National Foundation-March of Dimes (pub.) II 1969. Pp. 53–64.
Avqust 10, 2021
miller, diker, sindromu, anadangəlmə, qüsurlarla, xarakterizə, olunan, sindromdur, doğuş, qüsurları, körpədə, doğulanda, tapılan, fiziki, qüsurlardır, beyin, ürək, ağciyər, qaraciyər, sümük, bağırsaq, daxil, olmaqla, bədənin, çox, fərqli, hissəsini, təsir, edə. Miller Diker Sindromu anadangelme qusurlarla xarakterize olunan sindromdur Dogus qusurlari korpede dogulanda tapilan fiziki qusurlardir ve beyin urek agciyer qaraciyer sumuk ve ya bagirsaq daxil olmaqla bedenin bir cox ferqli hissesini tesir ede biler MDS bitisik gen sindromudur bir birine bitisik coxsayli gen lokuslarinin silinmesi neticesinde yaranan bir xestelikdir Xestelik 17p xromosomun kicik qolunun bir hissesinin LIS1 ve 14 3 3 epsilon genlerini ehate eden silinmesi sebebinden meydana gelir ve bu da qismen monosomiya ile neticelenir Balanssiz translokasiyalar ola biler meselen 17q 17p ve ya 12q 17p ve ya halqanin 17 olmasi 1 Bu sindromu elaqesi olmayan nadir bir genetik xestelik olan Miller sindromu ve ya Guillain Barre sindromunun bir formasi olan Miller Fisher sindromu ile qarisdirmaq olmaz Miller Diker SindromuXBT 10 KM Q93 88XBT 9 758 33OMIM 247200DiseasesDB 29494 Mundericat 1 Sebebi 2 Diaqnostika 2 1 Erken askarlama 2 2 Beyin goruntuleme 3 Baxin 4 Proqnoz 5 Epidemiologiya 6 Tarix 7 IstinadlarSebebi RedakteMDS sindromun xarakterik xususiyyeti olan lissensefaliden mesul olan 17 ci xromosomda geninin itkisi ile elaqeli sindromdur 17 ci xromosom bolgesinde basqa bir gen olan YWHAE nin itirilmesi Miller Diker sindromlu xestelerde lissensefalinin siddetini artirir Uzaq bolgedeki elave genlerin Miler Diker sindromunun muxtelif xususiyyetlerine tohfe verme ehtimali boyukdur Reproduktiv huceyrelerin emele gelmesi zamani ve ya fetusun inkisafinin evvellerinde ve ya xromosom translokasiya adlanan ailenin xromosomal yeniden teskili neticesinde tesadufi bir hadise ola biler Vaxtlarin 20 den azinda miras autosomal dominant sekilde bas verir Valideyn umumiyyetle eziyyet cekmir ancaq genetik maddenin alinmadigi ve ya itirilmediyi balansli translokasiya adlanan xususi bir xromosom yeniden qurulusu dasiyir Balanslasdirilmis translokasiyali MDS dasiyicilarinda sebebsiz olaraq fetus itkisi hallari artmis ola biler eks halda onlar asemptomatik ola biler Bununla birlikde yeni nesle oturuldukleri ucun balanssizlasa da bilerler Miller Dicker sindromu umumiyyetle miras qalmir Silinme hadisesi tesadufi olaraq gametogenez zamani yumurta ve ya sperma istehsali ve ya fetusun inkisafinin evvelinde bas verir Bu sebebden ailelerinde umumiyyetle xestelik tarixi yoxdur 2 Diaqnostika RedakteXestelik in situ hibridlesdirme FISH LIS1 de mikrodeletion testi kimi sitogenetik usullarla diaqnoz edile biler Erken askarlama Redakte Prenatal ultrases muayinesi MDS olan bir fetusda beyin anormalliklerinin erken askarlanmasini gormek ucun istifade edile biler Dogus zamani korpede uz dismorfizmi ola biler 3 Genc usaqlar tesirlendikde qidalanma problemlerinden siddetli zeka geriliyinden inkisafin lengimesinden ve tutmalardan eziyyet ceke bilerler MRT lissensefaliya adlanan hamar beyin goruntusunu askar ederek usaqlarda bu sindromun erken askarlanmasini asanlasdira biler Bu sindromlu usaqlar nadir ve dismorfik uz xususiyyetlerinin ustunluk teskil etdiyi ucun diaqnoz qoyulmayabilir Sindrom daha umumi sindromlara benzer umumi xarici xususiyyetlere fenotip malikdir Muvafiq bir aile tarixcesi olmamasi diaqnozu gecikdire biler FDNA oz novbesinde bir genetike gosterildikde duzgun tibbi diaqnoz qoyulmasina komek ede bilecek bu ferqli xususiyyetleri tapmaq sansini artiran bir xidmet teqdim edir Bir cutun MDS olan bir usagi varsa gelecek hamilelik ucun prenatal muayine teklif oluna biler Bu secim valideynlerinden birinin balansli bir xromosom yeniden qurulmasina sahib oldugu MDS olan ailelerin 20 si ucun xususile vacibdir Bu cutluklerde MDS olan basqa bir usagin olmasi riski xromosomlarin yeniden qurulmasinin spesifik novunden asilidir ve 25 33 arasinda ola biler Her iki valideynde normal xromosomlari olan aileler ucun MDS olan basqa bir usagin dogulmasi riski azdir 1 ve ya daha az Hamileliyin baslangicinda xromosom tedqiqatlar ucun inkisaf etmekde olan embriondan kicik bir huceyre numunesi almaq ucun xorionik villus numunesi CVS ve ya amniosentez istifade edile biler Ultrases ile erken prenatal diaqnoz etibarli deyil cunki beyin hamileliyin sonuna qeder hamar qalir Prenatal testi nezerden keciren cutlukler bu tip testlerin risklerini ve faydalarini bir genetik meslehetci ile muzakire etmelidirler 4 Beyin goruntuleme Redakte Birine Miller Dicker sindromu diaqnozu qoyulduqda beyin umumiyyetle keskin formada anormal olur Yalniz bir nece dayaz cirtliq ve sig Slvian catlaqlari gorunur bu ox saatinda bir qum saati ve ya reqem sekkiz formasini alir MDS olmayan bir sexs ucun qalinliq ve olcu 3 4 mm dir MDS komeyi ile insanin beyin qabigi 12 20 mm dir 5 Baxin RedakteMDS nin mualicesi hele olmasa da veziyyetle elaqeli bir cox komplikasiyalar mualice edile biler ve funksional pozgunlugu desteklemek ve ya kompensasiya etmek ucun cox sey edile biler Semptomlarin muxtelifliyine gore ferqli mutexessislere muraciet etmek ve muxtelif muayinelerden kecmek lazim ola biler 6 Inkisafin qiymetlendirilmesi Kardioloqlar terefinden qiymetlendirme Otolaringologiya Nobet mualicesi Uroloji muayine Tesire meruz qalan usagi olan valideynler basqa bir hamilelik planlasdirirsa genetik meslehetlesmede balansli xromosomal translokasiya istisna edilmelidir buna gore tesirlenmis usagi olan valideynler genetik meslehetcini ziyaret etmelidirler Bu veziyyet olduqca nadirdir ve mualice azdir 7 Proqnoz RedakteBu veziyyetde olan insanlarin coxu usaqliqdan sonra sag qalmaz MDS olan insanlar umumiyyetle korpelikde olurler ve bu sebebden de MDS i coxaldib nesillerine oture bileceyi yasa catmirlar Daha deqiq MRI diaqnostikasi ve qastrostomi qidalanma borulari emis masinlari antikonvulsantlar traxeostomiya ve axidma mualicesi daxil olmaqla tibbi prosedurlarla tekmillesdirilmis simptom idareciliyi ile daha cox usaq yetkinlik yasina catir ve daha yaxsi bir heyat keyfiyyetine sahibdirler Bacariqlari ve esas guc inkisafi fiziki mualice ile yaxsilasdirila biler ancaq veziyyet veziyyetin siddeti ile mehdudlasir Bezi korpeler otura surune biler ve ya bir nece sade soz danisa biler lakin ekseriyyeti inkisafda ciddi gerilemelere malikdir ve omur boyu korpenin seviyyesinde qalirlar Setelcem her yasda en cox gorulen olum sebebidir ekser hallarda bir nece hadiseden sonra teneffus funksiyasinin azalmasi ile neticelenir Epidemiologiya RedakteMiller Diker 100 000 de birden az insanda olur ve butun yarislarda ola biler Bu statistika nezere alinmaqla dunyada texminen 75 000 insanin MDS den tesirlendiyi qenaetine gelmek olar 8 Tarix RedakteMDS 1960 ci illerde bu veziyyeti musteqil olaraq izah eden iki hekim James K Miller ve H Dicker adina verildi MDS nin elametleri beynin xarici qatinin beyin qabiginin qeyri adi derecede qalin oldugu ve normal qarisiqlarin qarisiqlarin olmamasi olan bir veziyyet olan lisensefalidir Beynin bezi bolgelerinde qarisiqlar daha kicikdir ancaq adi haldan daha genisdir Umumiyyetle hamileliyin ucuncu ve dorduncu aylarinda korpenin beyin huceyreleri coxalir ve beyin sethine dogru hereket ederek korteks emele getirir Lissensefaliyaya sinir huceyrelerinin miqrasiyasinin pozulmasi sebeb olur MDS ye tez tez Miller Diker lisensefali deyilir J K Miller bu xesteliyi tesvir etdi ve 1969 cu ilde H Diker beynin xaricinde bir nece qusur meydana geldiyi ucun lisensefaliya sindromunu da adlandirmasi lazim oldugunu vurguladi MDS ilk defe tesvir edildikde genetikciler bunun otozomal resessiv bir miras rejimini izlediyini qebul etdiler 1990 ci illerin evvellerinde Miller Dicker sindromlu qismen silinme bir nece xestede 17 ci xromosomun 17p13 3 kicik bir hissesinin itkin oldugu askar edildi Istinadlar Redakte Huang HC Bautista SL Chen BS Chang KP Chen YJ Wuu SW 1996 Miller Dieker syndrome with microdeletion of chromosome 17p13 3 report of one case Zhonghua Minguo Xiao Er Ke Yi Xue Hui Za Zhi Journal Zhonghua Minguo Xiao Er Ke Yi Xue Hui 38 6 472 6 PMID 9473821 Herman T E Siegel M J April 2008 Miller Dieker syndrome type 1 lissencephaly Journal of Perinatology 28 4 313 315 doi 10 1038 sj jp 7211920 PMID 18379572 Dobyns WB Das S Pagon RA Adam MP Ardinger HH Wallace SE Amemiya A Bean LJH Bird TD Dolan CR Fong CT Smith RJH Stephens K 1993 PAFAH1B1 Associated Lissencephaly Subcortical Band Heterotopia University of Washington Seattle PMID 20301752 Pollin TI Dobyns WB Crowe CA Ledbetter DH Bailey Wilson JE Smith AC 6 August 1999 Risk of abnormal pregnancy outcome in carriers of balanced reciprocal translocations involving the Miller Dieker syndrome MDS critical region in chromosome 17p13 3 American Journal of Medical Genetics 85 4 369 75 doi 10 1002 sici 1096 8628 19990806 85 4 lt 369 aid ajmg13 gt 3 0 co 2 l PMID 10398263 Izumi K Kuratsuji G Ikeda K Takahashi T Kosaki K 2007 Partial deletion of LIS1 a pitfall in molecular diagnosis of Miller Dieker syndrome Pediatr Neurol 36 4 258 60 doi 10 1016 j pediatrneurol 2006 11 015 PMID 17437911 Chong SS Pack SD Roschke AV Tanigami A Carrozzo R Smith AC Dobyns WB Ledbetter DH February 1997 A revision of the lissencephaly and Miller Dieker syndrome critical regions in chromosome 17p13 3 Human Molecular Genetics 6 2 147 55 doi 10 1093 hmg 6 2 147 PMID 9063734 Miller JQ 1963 Lissencephaly in 2 siblings Neurology 13 10 841 50 doi 10 1212 wnl 13 10 841 PMID 14066999 parameter ignored Dieker H Edwards R H ZuRhein G et al The lissencephaly syndrome In Bergsma D The Clinical Delineation of Birth Defects Malformation Syndromes New York National Foundation March of Dimes pub II 1969 Pp 53 64 Menbe https az wikipedia org w index php title Miller Diker Sindromu amp oldid 6084476, wikipedia, oxu, kitab, kitabxana, axtar, tap, hersey,
ne axtarsan burda
, en yaxsi meqale sayti, meqaleler, kitablar, oyrenmek, wiki, bilgi, tarix, seks, porno, indir, yukle, sex, azeri sex, azeri, seks yukle, sex yukle, izle, seks izle, porno izle, mobil seks, telefon ucun, chat, azeri chat, tanisliq, tanishliq, azeri tanishliq, sayt, medeni, medeni saytlar, chatlar, mekan, tanisliq mekani, mekanlari, yüklə, pulsuz, pulsuz yüklə, mp3, video, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, şəkil, muisiqi, mahnı, kino, film, kitab, oyun, oyunlar.
